膝骨關(guān)節(jié)炎的開始通常會(huì)影響關(guān)節(jié)軟骨，但隨著骨關(guān)節(jié)炎過程的進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)影響滑膜的炎癥體征，因此最初的退行性過程會(huì)變成全身炎癥過程關(guān)節(jié)的損傷，導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎和軟骨的破壞。

因此，如果我們影響炎癥過程，我們也就影響了骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展，限制了其退化以及所有相關(guān)癥狀，例如疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、功能性障礙……

骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，其中關(guān)節(jié)軟骨磨損并且下面的骨骼可能發(fā)生變化。這些變化會(huì)引發(fā)關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致疼痛和功能障礙。PRP 可通過多種方式對(duì)骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)產(chǎn)生抗炎作用：

抑制促炎細(xì)胞因子：PRP 可以減少促炎細(xì)胞因子的釋放，例如白介素 1 β (IL-1β) 和腫瘤壞死因子 α (TNF-α)，這些細(xì)胞因子參與炎癥和組織損傷。在骨關(guān)節(jié)炎中。

刺激抗炎細(xì)胞因子：PRP 可以增加抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，例如白細(xì)胞介素 4 (IL-4) 和白細(xì)胞介素 10 (IL-10)，有助于抑制炎癥并保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨。

基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP) 的調(diào)節(jié)：MMP 是降解關(guān)節(jié)軟骨的酶，參與骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。PRP 可以抑制 MMP 的產(chǎn)生并促進(jìn)金屬蛋白酶基質(zhì)抑制劑 (TIMP) 的合成，從而減少軟骨降解并減少炎癥。

對(duì)免疫系統(tǒng)細(xì)胞的影響：PRP 可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)細(xì)胞的活性，例如巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，從而減少骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)的炎癥。

Sundman等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究（“骨關(guān)節(jié)炎中富含血小板血漿的抗炎和恢復(fù)機(jī)制”），他們聯(lián)合培養(yǎng)了骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞，因此兩個(gè)階段的相互作用最能代表聯(lián)合環(huán)境。在標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)基（對(duì)照）和富含血小板血漿（PRP）的標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)4天，并分析不同的因子和細(xì)胞因子，盡管這里我們將參考對(duì)照的分析結(jié)果。腫瘤壞死因子 (TNFa) 和基質(zhì)金屬蛋白酶 13 (MMP-13) 的基因表達(dá)。

腫瘤壞死因子 (TNFa) 是公認(rèn)的急性炎癥介質(zhì)，參與神經(jīng)性疼痛的產(chǎn)生；在骨關(guān)節(jié)炎中，其在滑液中的水平增加，并且其濃度與患者的疼痛程度相關(guān)。在這項(xiàng)研究中，培養(yǎng) 96 小時(shí)后，對(duì)照培養(yǎng)物中的腫瘤壞死因子 (TNFa) 濃度與 PRP 培養(yǎng)物中的濃度顯著不同；從圖的左側(cè)可以看出，由于富含血小板血漿，炎癥標(biāo)記物顯著減少。

基質(zhì)金屬蛋白酶-13 (MMP-13) 已被認(rèn)為是在骨關(guān)節(jié)炎過程的發(fā)展和演變過程中干預(yù)軟骨基質(zhì)降解的元素。

對(duì)照溶液和 PRP 溶液中滑膜細(xì)胞培養(yǎng)物中基質(zhì)金屬蛋白酶-13 (MMP-13) 的基因表達(dá)。在這里，我們還可以在圖的右側(cè)看到，與對(duì)照溶液相比，當(dāng)將富血小板血漿添加到培養(yǎng)物中時(shí)，MMP-13 水平顯著降低。

作者得出的結(jié)論是，富含血小板的血漿將改善軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞細(xì)胞培養(yǎng)物中的新陳代謝并導(dǎo)致炎癥和傷害性標(biāo)記物（與疼痛相關(guān)）減少。

生長因子滲透后滑液中炎癥生物標(biāo)志物減少

Lin 等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究，其中 81 名根據(jù)放射學(xué)研究屬于 Kellgren-Lawrence 分級(jí)的 II-III 級(jí)膝骨關(guān)節(jié)炎患者參與了研究，并根據(jù)要進(jìn)行的治療將他們隨機(jī)分為 2 組。由 45 人組成的一組每周接受 3 次關(guān)節(jié)內(nèi)生長因子滲透，而由 36 人組成的第二組也每周接受 3 次高分子量透明質(zhì)酸滲透。

在所有患者和浸潤中，在生長因子或透明質(zhì)酸浸潤之前，提取2-3ml滑液用于隨后分析不同的生物標(biāo)志物（主要與炎癥相關(guān)），其中分析了腫瘤因子α（TNF）。-α) 和白細(xì)胞介素 6 (IL-6)。

我們不能忘記，炎癥是膝骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵組成部分，炎癥細(xì)胞因子在這一過程中發(fā)揮著重要作用。在林的研究中，他們分析了我們在骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)中發(fā)現(xiàn)的兩種最重要的炎癥細(xì)胞因子：

腫瘤壞死因子 α (TNF-α)：這種促炎細(xì)胞因子在骨關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮重要作用。TNF-α 可以增加其他炎癥細(xì)胞因子和分解軟骨的酶的產(chǎn)生。

白細(xì)胞介素 6 (IL-6)：雖然 IL-6 可能具有一些抗炎功能，但通常認(rèn)為它在骨關(guān)節(jié)炎中具有促炎作用。它可以促進(jìn)炎癥并導(dǎo)致軟骨退化。

在圖像中，我們看到生物標(biāo)志物隨時(shí)間的演變；基礎(chǔ)水平對(duì)應(yīng)于第一次浸潤前滑液的攝入量，因此我們可以真正考慮這些患者的基線情況，而1 Wk和2 Wk對(duì)應(yīng)于第二次和第三次浸潤前提取的滑液的分析。因此，演變對(duì)應(yīng)于治療前兩周的效果。

關(guān)于研究結(jié)果，正如我們在圖表中看到的那樣，兩個(gè)治療組的滑液中這些炎癥標(biāo)記物均顯著減少，并且治療組中這些炎癥標(biāo)記物的減少量顯著更大與生長因子，從而證實(shí)了生長因子治療膝骨關(guān)節(jié)炎的抗炎作用。

研究作者表示，他們的結(jié)果表明PRP的主要作用可能是抑制炎癥因子進(jìn)一步損傷關(guān)節(jié)，促進(jìn)關(guān)節(jié)損傷的修復(fù)，并刺激軟骨再生。

生長因子的響應(yīng)時(shí)間

在少數(shù)情況下，生長因子治療膝骨關(guān)節(jié)炎的效果可以很快開始（正如我們之前提到的，生長因子的滲透可以帶來粘度和摩擦力的變化，導(dǎo)致非常高的百分比）。滲透后的改善幾乎是立即的），但在大多數(shù)情況下，與該治療相關(guān)的再生過程需要相對(duì)較長的時(shí)間才能完成。

PRP 或生長因子治療效果所需的時(shí)間因人而異，并且取決于多種因素，例如骨關(guān)節(jié)炎的演變程度或嚴(yán)重程度、血液成分（主要是血小板）濃度）、患者的總體健康狀況和個(gè)人對(duì)治療的期望。有些患者可能在治療后幾周內(nèi)開始注意到癥狀有所改善（主要是由于生長因子治療的抗炎作用），而其他患者可能需要幾個(gè)月才能看到顯著變化。

如下圖所示，取自Springer 2020 年出版的《脊柱和關(guān)節(jié)疼痛再生醫(yī)學(xué)》一書的第五章（富含血小板的血漿，作者 Yuan & Gellhorn），治療通常由3次浸潤組成（通常每周或每兩周一次），我們需要從生長因子治療開始后等待近4個(gè)月才能真正評(píng)估其效果。

傷口愈合的三個(gè)重疊階段：炎癥、增殖和重塑。組織損傷后，血小板粘附、聚集和活化發(fā)生，同時(shí)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)開始，發(fā)生在愈合的第一天。接下來，發(fā)生細(xì)胞增殖和組織合成階段，包括血管生成（在富含血小板血漿中存在的生長因子之一（例如 VEGF、血管內(nèi)皮生長因子）的刺激下形成新血管。）、膠原蛋白沉積、顆粒化組織形成、上皮化和傷口收縮。最后，生長因子治療下膝骨關(guān)節(jié)炎的演變，取決于其進(jìn)化程度，使用生長因子治療的膝骨關(guān)節(jié)炎的演變可能會(huì)有所不同，具體取決于治療開始時(shí)疾病的進(jìn)展程度。以下是基于假設(shè)階段的概述：

（I-II級(jí)）：在早期階段，骨關(guān)節(jié)炎的特點(diǎn)是軟骨輕微磨損。在這些階段使用生長因子治療可能更有效，可能有助于修復(fù)軟骨并減少炎癥。

（II-III級(jí)）：軟骨磨損更顯著，可能還有骨骼變化，此階段生長因子治療主要帶來疼痛減輕、功能改善和疾病進(jìn)展減緩。生長因子可以促進(jìn)組織修復(fù)，但可能無法完全逆轉(zhuǎn)現(xiàn)有的損傷。

（IV 級(jí)）：在晚期，軟骨磨損嚴(yán)重且骨骼變化顯著，生長因子治療的效果可能有限。重點(diǎn)可能更多地放在控制疼痛和盡可能保持活動(dòng)能力上。

值得注意的是，生長因子治療的效果可能因個(gè)人和其他因素（例如年齡、總體健康狀況和生活方式）而異。